近日，上海賀普藥業研發的1.1類乙肝治療新藥賀普拉肽獲得NMPA臨床試驗默認許可，順利進入下一階段的臨床研究，即將啟動以停藥后持續病毒學應答為主要研究終點的乙肝治療II/III期臨床，這是國產乙肝治療新藥的重要進展。

國產1.1類乙肝新藥

賀普拉肽最早于2014年11月獲得臨床批件，目前已完成兩項Ⅰ期臨床試驗，研究結果顯示，賀普拉肽具有良好的安全性和藥效動力學應答。

國內乙肝治療市場

根據WHO發布的《2017年全球肝炎報告》，目前全球約有3.25億人感染慢性肝炎，其中患有乙型肝炎的人數約有2.57億人。我國是乙肝大國，約有8600萬的乙型肝炎感染者及2000萬乙肝患者。

從2011年到2015年，我國乙肝治療用藥的市場規模已從68.81億元增長到162.76億元，復合年均增長率為22.4%。得益于國家1992年開始的乙肝疫苗義務接種，每年我國乙肝新發感染者正在逐步減少。

在未來數十年，現有的大約8600萬乙肝感染者和2000萬乙肝患者的治療需求將是推動國內乙肝治療用藥市場規模持續增長的主要動力。根據德邦證券進行的預測，中國將是最大的乙肝市場，2024年乙肝治療用藥的市場將達到大約100億元的市場規模。

乙肝治療現狀

2017年，歐洲肝病學會EASL將乙肝的治療結果予以明確：程度性治愈的定義為乙肝治療結束至少6個月后持續檢測不到HBV DNA，臨床治愈的定義為治療結束至少6個月后HBsAg轉陰。

目前已批準用于慢性乙肝抗病毒治療藥物僅有干擾素和核苷（酸）類兩類藥物。同國外市場相似，目前我國核苷（酸）類乙肝用藥約占乙肝用藥市場的80％，已成為乙肝治療的主流用藥，代表藥物有恩替卡韋、替諾福韋及擁有"史上最好乙肝藥物"稱號的替諾福韋艾拉酚胺等。

通常，干擾素用于乙肝治療的療程為48~72周，治療結束6個月后程度性治愈率和臨床治愈率僅為7%和2%，且毒副作用較為明顯；核苷（酸）類藥物可以有效降低患者體內的病毒滴度，改善轉氨酶指標，但患者需要長期服藥，且容易耐藥，停藥后復發率高。這兩類藥物僅對HBV感染肝細胞后的復制環節發揮抑制作用，對新生健康肝細胞缺乏保護，不能打斷清除再感染循環，無論是乙肝的程度性治愈還是臨床治愈，都難以實現。

部分處于臨床階段的國產在研乙肝新藥

作為比丙肝更難治愈的肝病，慢性乙肝難以治愈或達到較高功能性治愈率的原因在于病毒細胞內存在的的cccDNA。這種超螺旋的共價、閉合、環狀DNA分子是乙肝病毒前基因組RNA復制的原始模板，通常認為，只有清除了細胞核內的cccDNA，才能實現乙肝的徹底治愈。

2018年2月，國家食藥監總局發布了《慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物臨床試驗技術指導原則》，瞄準乙肝治愈的目標，乙肝創新藥物臨床研發的研究終點將以持續病毒學應答和表面抗原陰轉為核心。

實現慢性乙肝治愈目標的前提是開發新靶點與新作用機理的藥物，目前已經有多款國產在研乙肝新藥處于臨床階段。