2021年12月31日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準恒瑞醫藥自主研發的1類新藥羥乙磺酸達爾西利片（商品名：艾瑞康?）上市。此次與達爾西利（研發代號：SHR6390；英文Dalpicilib）同時獲批的還有恒瑞醫藥的降糖1類新藥脯氨酸恒格列凈片。藥融云數據顯示：截止目前，恒瑞醫藥在國內上市的創新藥增至10款。
Dalpicilib結構式
達爾西利（Dalpicilib）是首個中國國產原研CDK4/6抑制劑，本次獲批適應癥為聯合氟維司群用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經內分泌治療后進展的復發或轉移性乳腺癌的治療。達爾西利能夠選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，進而阻斷CDK4/6-Rb信號通路、誘導細胞G1期的阻滯并選擇性地抑制Rb高表達腫瘤細胞的增殖。因此在細胞由G1期進入S期的過程中起著決定性的阻斷作用，從而發揮抑制腫瘤細胞的增殖、達到抗腫瘤的作用。截止2022年1月，達爾西利相關項目累計已投入研發費用約 36,359 萬元。本品化合物專利為WO-2014183520；結構與輝瑞的結構相似。
截圖來源：藥融圈旗下藥融云全球藥物研發數據
該新藥上市申請（NDA）于2021年4月被國家藥監局按突破性治療品種納入優先審評審批程序。此次達爾西利獲批，主要是基于DAWNA-1研究 ：一項多中心、隨機、對照、雙盲Ⅲ期臨床研究，旨在對比達爾西利與安慰劑加氟維司群治療既往經內分泌治療復發或進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。DAWNA-1研究入組的361例患者100%為中國患者。按照 2:1 隨機入組，分別接受達爾西利或安慰劑聯合氟維司群治療，每 28 天為一個治療周期，其中前 3 周連續服藥達爾西利或安慰劑，后1周休息（不服藥），治療直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。主要研究終點是根據 RECISTv1.1 標準評估的無進展生存（PFS），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客 觀緩解持續時間（DOR）和安全性。。研究結果顯示，與安慰劑組相比，達爾西利組患者中位無進展生存期（mPFS）延長了8.5個月（15.7個月 vs 7.2個月，HR=0.42）。在預設亞組中，PFS獲益均一致傾向于達爾西利組。
截止目前，藥融云數據顯示：全球范圍內共有5款CDK4/6抑制劑新藥獲批上市，分別為輝瑞的Ibrance（Palbociclib）、諾華的Kisqali（Ribociclib）、禮來的Verzenio（ Abemaciclib）、 G1 Therapeutics Trilaciclib以及恒瑞醫藥的Dalpicilib。其中多款已經在華獲批，且進入醫保目錄。
Dalpicilib新藥研發時間軸，始于2013年的候選分子
2022年2月26日，達爾西利（艾瑞康?）上市會在全國13個城市召開。目前本品已在全國上市。藥融圈獲悉，本品150mg*21片*1盒價格為13500元人民幣。隨著競爭加劇、時間推移以及進醫保策略，筆者預計本品將有大幅降價趨勢。
乳腺癌是世界范圍第二大常見腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，在一些大城市已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者出現治療后復發和轉移。內分泌治療為激素受體陽性（HR+）女性乳腺癌患者的標準治療，但內分泌治療的原發性和繼發性耐藥常常導致治療失敗。在大部分腫瘤中，各種遺傳或表觀遺傳學的改變引起CDK4/6的高活性，進而過度磷酸化和抑制Rb蛋白，最終導致了細胞的無序增殖。臨床研究證實超過一半的乳腺癌患者過表達細胞周期蛋白D，且大部分為雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者。細胞周期蛋白D直接作用于細胞周期依賴性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6）。因此，CDK4和CDK6成為HR+陽性轉移性乳腺癌（mBC）患者的重要分子靶點。
參考：
NMPA/CDE；
藥融云數據，http://www.ocoeeprocessserver.com/?zmt-mhwz；
FDA/EMA/PMDA；
各公司披露信息；
恒瑞醫藥官網；等等。
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